افزایش اثر ایمونوتراپی سرطان به کمک سویه ای از باکتری روده

به گزارش روابط پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، باکتری روده Ruminococcus gnavus می تواند اثرات ایمنی درمانی سرطان را افزایش دهد.

تقریباً از هر پنج بیمار سرطانی یک نفر از ایمونوتراپی سود می برد - درمانی که سیستم ایمنی را برای مبارزه با سرطان مهار می کند. چنین رویکردی برای غلبه بر سرطان موفقیت قابل توجهی در سرطان ریه و ملانوم از جمله موارد دیگر داشته است. محققان با خوش بین بودن به پتانسیل آن، در حال بررسی استراتژی هایی برای بهبود ایمنی درمانی برای سرطان هایی هستند که به خوبی به درمان پاسخ نمی دهند، با این امید که برای بیماران بیشتر مفید باشد.

اکنون، محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، در موش ها دریافته اند که سویه ای از باکتری روده - Ruminococcus gnavus - می تواند اثرات ایمنی درمانی سرطان را افزایش دهد. این مطالعه که در 17 می در Science Immunology منتشر شد، یک استراتژی جدید برای استفاده از میکروب های روده برای کمک به باز کردن پتانسیل استفاده نشده ایمونوتراپی در مبارزه با سرطان پیشنهاد می کند.

میکروبیوم نقش مهمی در بسیج سیستم ایمنی بدن برای حمله به سلول های سرطانی ایفا می کند. یافته های ما به یک گونه باکتری در روده کمک می کند که به یک داروی ایمونوتراپی کمک می کند تا تومورها را در موش ها از بین ببرد. شناسایی چنین شرکای میکروبی گام مهمی در توسعه پروبیوتیک ها برای کمک به بهبود اثربخشی داروهای ایمونوتراپی و سود بیشتر بیماران سرطانی است.

Marco Colonna, MD, studys senior author, the Robert Rock Belliveau, MD, Professor of Pathology

ایمونوتراپی سرطان از سلول های ایمنی بدن برای هدف قرار دادن و از بین بردن تومورها استفاده می کند. یکی از این درمان ها از داروهای بازدارنده ایست بازرسی ایمنی استفاده می کند تا با آزاد کردن ترمزهای طبیعی که سلول های T ایمنی را ساکت نگه می دارد، سیستم ایمنی را آزاد کند، ویژگی که از آسیب رساندن به بدن جلوگیری می کند. اما برخی از تومورها برای سرکوب سلول های ایمنی مهاجم مقابله می کنند و کارایی چنین مهارکننده هایی را کاهش می دهند.

کولونا و اولین نویسنده همکار مارتینا مولگورا، یک محقق فوق دکترا، قبلاً با همکار خود رابرت دی. شرایبر، دکترا، پروفسور برجسته اندرو ام و جین ام. بورسکی، همکاری داشتندکه در آن آنها تومورهای سارکوم را در موش ها با استفاده از روش بازداری دو طرفه (two-pronged inhibition approach) به طور کامل از بین بردند. محققان TREM2 را مهار کردند، پروتئینی که توسط ماکروفاژهای تومور ساخته می شود تا از حمله سلول های T به تومور در حال رشد جلوگیری کند. آنها سپس نشان دادند که یک داروی ایمونوتراپی سرطان زمانی که TREM2 مسدود شده بود موثرتر بود. نتایج نشان داد که TREM2 کارایی ایمونوتراپی را کاهش می دهد.

در آزمایشی که اساس مطالعه جدید را تشکیل داد، محققان یک مشاهده غافلگیرکننده انجام دادند. موش های TREM2 زمانی که آنها در خانه موش های فاقد پروتئین قرار گرفتند.همان واکنش سودمند را به بازدارنده ایست بازرسی checkpoint inhibitor داشتند. این نتیجه زمانی حاصل شد که محققان از پروتکل معمول خود در جداسازی موش ها قبل از درمان آنها با مهارکننده منحرف شدند.

موش هایی که با هم زندگی می کردند، میکروب ها را با یکدیگر به اشتراک می گذارند. محققان مشکوک بودند که این اثرات ممکن است به دلیل تبادل باکتری های روده باشد. محققان با دکتر جفری آی. گوردون، دکتر رابرت جی. گلیزر، استاد برجسته دانشگاه و نویسنده اول، بلاندا دی لوچیا، دکترا، محقق فوق دکترا، برای مطالعه میکروب های روده های موش های تحت درمان کار کردند.

کولونا توضیح داد که R. gnavus در میکروبیوتای روده بیماران سرطانی که به خوبی به ایمونوتراپی پاسخ می دهند، یافت شده است. در کارآزمایی های بالینی، پیوند مدفوع از چنین افرادی به برخی از بیمارانی که پاسخگو نیستند کمک کرده است تا از مزایای ایمونوتراپی بهره ببرند.

محققان، از جمله نویسنده اول و دانشجوی فارغ التحصیل دریا خانتاکووا، R. gnavus را به موش ها معرفی کردند و سپس تومورها را با یک مهارکننده ایست بازرسی درمان کردند. تومورها کوچک شدند، حتی زمانی که TREM2 به عنوان یک سلاح برای کاهش اثر ایمونوتراپی در دسترس بود.

گوردون، مدیر مرکز خانواده ادیسون برای علوم ژنوم و زیست شناسی سیستم، خاطرنشان کرد که شواهدی در حال افزایش است که میکروبیوتا ایمنی درمانی را تقویت می کند. او توضیح داد که شناسایی گونه های مرتبط، مانند R.gnavus، می تواند به تولید یک پروبیوتیک نسل بعدی منجر شود که می تواند با ایمونوتراپی برای بهبود مراقبت از سرطان همکاری کند.

هدف بعدی دانشمندان درک این موضوع است که چگونه R. gnavus به رد تومور کمک می کند، که ممکن است راه های جدیدی را برای کمک به بیماران سرطانی نشان دهد. به عنوان مثال، اگر میکروب از طریق فرآیند هضم غذا، یک متابولیت فعال کننده سیستم ایمنی تولید کند، این دانش فرصت استفاده از متابولیت ها را به عنوان تقویت کننده های ایمونوتراپی باز می کند. کولونا توضیح داد که میکروب ها همچنین می توانند از روده نشت کنند و پاسخ ایمنی را در تومور تحریک کنند یا سلول های T روده را فعال کنند که برای حمله به تومور مهاجرت می کنند. محققان در حال بررسی این سه احتمال هستند.

منبع: دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن