بیماری لاعلاج نخاعی و تاثیرات چند ژنی

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، کشف هشت ژن جدید مرتبط با بیماری موسوم به استخوان سازی رباط طولی خلفی ستون فقرات (OPLL) گامی کلیدی در جهت توسعه درمان های موثر برای این بیماری صعب العلاج فعلی است. OPLLیک بیماری دردناک و ناتوان کننده است که در آن رباطی که از بافت شکمی به سمت نخاع حرکت می کند به مرور زمان استخوانی می شود و حرکت را به شدت محدود می کند و باعث مشکلات حرکتی و حسی، درد و بی حسی می شود.

Shiro Ikegawa از مرکز RIKEN برای علوم پزشکی یکپارچه خاطرنشان می کند که OPLL در جمعیت های آسیای شرقی بیشتر از جمعیت های غربی شایع است و به ویژه در ژاپنی ها مشاهده می شود. این نکته به یک حساسیت ژنتیکی برای این بیماری اشاره می کند، از این رو تحقیقات در مورد ژن های علّی دخیل است. تحقیقات قبلی ارتباط بین برخی از ویژگی های سلامتی مانند دیابت نوع 2 و شاخص توده بدنی بالا (BMI) و ایجاد OPLL را پیشنهاد کرده است. با این حال، OPLL به احتمال زیاد یک بیماری «چند ژنی» است، به این معنی که عوامل پیچیده ژنتیکی و محیطی برای پیشبرد پیشرفت آن ترکیب می شوند.

ایکگاوا و همکارانش در سال 2014 یک مطالعه اولیه ارتباط ژنوم گسترده (GWAS) OPLL را در بیماران ژاپنی انجام دادند و شش جایگاه ژنتیکی مهم مرتبط با این بیماری را شناسایی کردند. اخیراً، آنها یک ژن حساسیت به نام CCDC91 را در یکی از جایگاه ها کشف کردند. آنها یافته های خود را در مجله آمریکایی ژنتیک انسانی منتشر کردند. اکنون، تیم این مطالعه قبلی را با انجام یک متاآنالیز از GWAS ها شامل داده های 22000 فرد ژاپنی گسترش داده است. این مطالعه نشان داد که هشت جایگاه ژنتیکی گزارش نشده و ژن های کاندید خاصی وجود دارد که مطالعات آتی را تضمین می کنند.

این تیم غنی سازی در ژن های مربوط به بافت همبند و گروه های سلولی استخوان و همچنین خون و اجزای سلول های ایمنی را مشاهده کردند. تجزیه و تحلیل 96 صفت مختلف نشان داد که OPLL همچنین با دیابت نوع 2 و افزایش BMI همبستگی مثبت دارد. محققان یک اثر علی قابل توجه افزایش BMI و تراکم مواد معدنی استخوانی روی OPLL پیدا کردیم. این بینش ها می تواند به اهداف درمانی جدید اشاره کند. به طور حیاتی، اگرچه داده های ما ارتباطی را تأیید می کند، اما تأثیرات علی دیابت نوع 2 بر رشد OPLL پیدا نشده است.

این تیم همچنین تفاوت های ژنتیکی بین انواع گردنی (گردن) و قفسه سینه ای (تنه) OPLL، با تأثیر قوی تر BMI که به دومی دامن می زند، یافتند. ایکگاوا خاطرنشان می کند که این تفاوت ها بین زیرگروه ها ممکن است پایه ای برای پزشکی دقیق برای OPLL باشد که هر دو شرایط مرتبط نیاز به درمان ها و مراقبت های متفاوتی دارند. محققان در حال برنامه ریزی برای بررسی بیشتر ژن های نامزدی هستند که کشف کرده اند و GWASهای بیشتری را با استفاده از داده های کره، تایوان و چین برای دستیابی به بینش هایی در مورد OPLL در قومیت های مختلف انجام خواهند داد.