شناسایی جهش ژنتیکی جدید برای بیماری مادرزادی تیروئید

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، تیمی از محققان دانشگاه شیکاگو با همکاری دانشگاه آزاد بروکسل و دانشگاه واشنگتن، یک جهش ژنتیکی را در ناحیه غیر کدکننده DNA کشف کردند که تنظیم تیروئید را تغییر می دهد و به شکل نادری از ناهنجاری مادرزادی تیروئید منجر می شود. کمبود یا کاهش هورمون تیروئید در بدو تولد در 1 نوزاد از 2000 نوزاد اتفاق می افتد و در صورت عدم درمان، می تواند منجر به اختلالات ذهنی و رشد غیرقابل برگشت شود. هورمون محرک تیروئید (TSH) که از غده هیپوفیز گرفته می شود، تشکیل هورمون تیروئید را کنترل می کند. کاهش سطح هورمون تیروئید منجر به افزایش TSH می شود. به همین دلیل، اندازه گیری TSH به طور معمول برای غربالگری نوزادان از نظر کمبود هورمون تیروئید استفاده می شود که امکان درمان زودهنگام و پیشگیری از عواقب جدی این بیماری را فراهم می کند.

با این حال، از زمان تأسیس غربالگری مبتنی بر TSH در اوایل دهه 1980، مواردی از TSH بالا در حضور سطوح طبیعی هورمون تیروئید مشاهده شده است. گفته می شود که افراد مبتلا به این بیماری نسبت به TSH یا RTSH مقاومت دارند، اما همیشه به دلیل آن عوارض ندارند. RTSH هم یک شکل ارثی مغلوب و هم شکل غالب ارثی دارد. تحقیقات قبلی ژنتیکی را در پشت فرم موروثی مغلوب کشف کرده است. تحقیق حاضر برای اولین بار ژنتیک شکل غالب ارثی را شناسایی می کند. این یافته مکانیسم فیزیولوژیکی جدیدی را برای کنترل یا تنظیم تیروئید شناسایی می کند. زمانی که نحوه عملکرد این مکانیسم خاص کشف شد، می توان دانش جدیدی به نحوه عملکرد تیروئید اضافه کرد.

کشفی که دهه ها در حال ساخت است

شناسایی این جهش ژنتیکی اوج بیست و پنج سال کار است که شامل چندین آزمایشگاه در سراسر جهان است. هنگامی که اولین خانواده با شکل غالب ارثی RTSH در سال 1998 شناسایی شد، محققان ژن های کاندید بالقوه این بیماری را بررسی کردند. هلموت گراسبرگر، توانست آن را به ناحیه ای در کروموزوم 15، قطعه بزرگی از DNA با حدود 40 ژن، مرتبط کند. اما فناوری تا همین اواخر مانع از توانایی تیم برای پیشبرد بیشتر یافته هایشان شد. در این مطالعه، محققان از توالی یابی کل ژنوم و توالی یابی سانگر برای بررسی DNA 12 خانواده غیرمرتبط با این بیماری استفاده کردند، افراد مبتلا را با افراد مبتلا به این بیماری جفت کردند تا تفاوت های ژنتیکی در کروموزوم 15 را شناسایی کنند. آنها جهش های غیر کدگذاری را در یک تکرار پشت سر هم کوتاه پیدا کردند (STR). ) علت زمینه ای این بیماری در همه 82 فرد مبتلا باشد.

علاوه بر این، این تیم مطالعات fiber-seq و RNA-seq را بر روی بافت غده تیروئید بزرگ شده دو فرد مبتلا به RTSH انجام داد. آنها کشف کردند که جهش های STR یک خوشه تقویت کننده اختصاصی تیروئید را فعال می کند که بیان MIR7-2 و MIR1179، دو نوع میکرو RNA را تنظیم می کند. بیان بیش از حد این ژن ها در سلول های اپیتلیال تیروئید ممکن است باعث عدم تعادل در مسیرهای کنترل شده توسط این میکرو RNA ها شود. اکنون، محققان قصد دارند بررسی کنند که چگونه این ناهنجاری های مشاهده شده در RTSH را ایجاد می کند. این یک یادآوری مهم و اثبات خوبی است که ممکن است مناطق غیر کد کننده DNA بیشتری وجود داشته باشد که آنها نیز می توانند عملکردی داشته باشند. با تبدیل شدن تکنیک های اپی ژنومیک به روال در کشف ژن و روتین شدن این موضوع، شناخت بیشتر خواهد شد.