نقش فیبروز روده در بیماری التهابی روده

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، فیبروز روده یک ویژگی مشترک بیماری التهابی روده (IBD) و علت اصلی نارسایی اندام در مرحله نهایی است. تحقیقات جدید منتشر شده در Gastroenterology که به طور سنتی یکی از عوامل التهاب تلقی می شود، با دخالت ناچیز در پاتوژنز بیماری، اکنون نشان می دهد که فیبروز ارتباط مستقیمی بر پیشرفت بیماری در IBD دارد. این تحقیقات توسط نیما سعیدی، دکترا، دانشیار جراحی در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) و دانشکده پزشکی هاروارد، به همراه نویسندگان همکار، شیجی هی، دکترا، و پنگ لی رهبری شد.

سوال مهم مطرح شده توسط محققان این بود که چگونه سفت شدن بافت بر رشد و تمایز سلول های بنیادی روده تأثیر می گذارد که به بازسازی اپیتلیوم روده کمک می کند؟ این موضوع با توسعه یک پلت فرم جدید آزمایشگاهی مورد بررسی قرار گرفت، که به ارگانوئیدهای روده اجازه می داد روی یک لومن باز و سیستم مسطح که می تواند به صورت تجربی دستکاری شود، کشت داده شود. این پلتفرم اجازه استفاده از بسترهای نرم و در عین حال قابل تنظیم با خواص بیوفیزیکی را که بافت بومی را تقلید می کنند، می دهد و رشد طولانی مدت و تمایز سلول های بنیادی روده را مانند اپیتلیوم بومی تسهیل می کند.

سعیدی و همکارانش کشف کردند که با افزایش سفتی بستر به محدوده مشابه مشاهده شده در بیماران IBD، تعداد و ظرفیت سلول های بنیادی برای حفظ هموستاز و ترکیب سلولی اپیتلیوم به شدت کاهش می یابد. همزمان، سلول های بنیادی ترجیحاً به سلول های جام تمایز داده می شوند که منجر به زوال اپیتلیال می شود. فنوتیپ های مشابهی نیز در مدل های موش IBD و همچنین در نمونه های بیماران انسانی مشاهده شد. محققان به این نتیجه رسیدند که تداخل با ماشین آلات مولکولی درگیر در حس سلولی سختی، محافظت در برابر اثرات مضر فیبروز و سفت شدن را به همراه دارد.

سعیدی معتقد است که این یافته ها نشان می دهد، فیبروز روده و سفت شدن اجزای حیاتی پاتوژنز IBD هستند و هدف قرار دادن مسیرهای حسگر مکانیکی و انتقال مکانیکی ممکن است یک استراتژی درمانی جذاب برای IBD ارائه دهد. دانشمندان همچنین مشاهده کردند که علیرغم کاهش قابل توجه جمعیت خاصی از سلول های بنیادی، سفت شدن منجر به گسترش یک نشانگر سلول بنیادی دیگر (OLFM4) در خارج از منطقه سلول های بنیادی شد. دکتر هی نیز بیان داشت که مشاهدات ما مبنی بر اینکه سفت شدن، بیان OLFM4 را افزایش می دهد ممکن است پیامدهای قابل توجهی برای ایجاد سرطان روده بزرگ مرتبط با کولیت داشته باشد.