نقش ژنتیک و محیط در شکل گیری شکاف لب

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، یک مطالعه جدید به رهبری محققان UCL نشان می دهد که شکاف کام یا لب از اثرات ترکیبی ژن ها و عوامل خطر التهابی تجربه شده در دوران بارداری مانند سیگار کشیدن یا عفونت ها ناشی می شود. این مطالعه برای اولین بار نشان می دهد که چگونه عوامل ژنتیکی و محیطی با هم ترکیب می شوند تا یک شکاف لب یا کام را در یک جنین در حال رشد ایجاد کنند. شکاف لب، با یا بدون شکاف کام، شایع ترین ناهنجاری جمجمه-صورتی است که در بدو تولد دیده می شود و از هر 700 تولد زنده، یک نفر را تحت تاثیر قرار می دهد. این می تواند عواقب مخربی برای نوزادان و خانواده های آنها داشته باشد، زیرا نوزادان ممکن است در تغذیه، صحبت کردن و شنوایی مشکل داشته باشند و ممکن است در معرض خطر عفونت گوش و مشکلات دندانی قرار بگیرند.

محققان مستقر در دانشگاه UCL و دانشگاه سائوپائولو، در حال مطالعه بر روی خانواده هایی بودند که حامل جهش در ژن e-cadherin هستند، که مشخص است در ایجاد شکاف لب نقش دارد، اما خاطرنشان کردند که همه افراد مبتلا به این جهش دچار شکاف لب نمی شوند. آنها این جهش را در موش ها و قورباغه ها بازتولید کردند که ناهنجاری هایی شبیه به شکاف لب در انسان ایجاد کرد، اما تنها زمانی که موش ها و قورباغه های حامل جهش در معرض عوامل محیطی التهاب زا قرار گرفتند. محققان همچنین اثرات مشابهی را در سلول های بنیادی انسان با جهش و التهاب یافتند. پروتئین e-cadherin در رشد جنین نقش دارد، زیرا سلول های تاج عصبی سلول های بنیادی جنینی که ویژگی های صورت را تشکیل می دهند با هم حرکت می کنند تا صورت را تشکیل دهند. در رشد طبیعی، سلول های تاج عصبی در دو نیمه با هم مهاجرت می کنند و دور سر می پیچند، قبل از اینکه به هم بپیوندند و صورت را تشکیل دهند. برای این کار باید e-cadherin به عنوان یک چسب بین سلول ها عمل کند. اگر دو نیمه سلول های تاج عصبی به طور کامل به یکدیگر متصل نشوند، نوزاد با شکاف لب یا کام متولد می شود.

جهش شناسایی شده توسط محققان تولید پروتئین e-cadherin را کاهش می دهد، زیرا متیلاسیون DNA رونویسی را کاهش می دهد، اما آنها دریافتند که این جهش به تنهایی سطح e-cadherin را به اندازه کافی برای ایجاد شکاف لب کاهش نمی دهد. تنها زمانی که جنین دارای جهش در معرض عوامل خطر محیطی قرار گرفت که باعث التهاب در سراسر بدن می شود (که می تواند شامل سیگار کشیدن، استرس، سوء تغذیه یا عفونت باشد)، متیلاسیون DNA افزایش یافت و سطح e-cadherin برای جنین بسیار پایین بود. سلول های تاج عصبی خود را به یکدیگر متصل می کنند تا لب و کام را به طور کامل تشکیل دهند.

این مطالعه اولین مطالعه ای است که به تفصیل نشان می دهد که چگونه عوامل ژنتیکی و محیطی با یکدیگر ترکیب می شوند و باعث نقص مادرزادی می شوند، در حالی که این یک مثال قابل توجه از اپی ژنتیک، به عنوان عوامل محیطی است. بر بیان یک ژن تاثیر می گذارد. محققان امیدوارند که یافته های آنها به توسعه درمان های جدید یا استراتژی های پیشگیرانه برای شکاف لب یا کام کمک کند و عوامل خطر را برای کمک به افراد در کاهش احتمال ابتلای نوزاد به این عارضه روشن کند. آزمایش این جهش می تواند بخشی مستقیم از مراقبت های دوران بارداری باشد، به طوری که اگر فردی ناقل جهش باشد، به او توصیه می شود که اقداماتی را برای کاهش خطر التهاب که می تواند با عامل ژنتیکی ترکیب شده و منجر به ایجاد یک جهش شود، انجام دهد. شکاف لب. تجویز داروهای ضد التهابی علاوه بر هدف قرار دادن عواملی مانند سیگار کشیدن، ممکن است برای زنان باردار در معرض خطر نیز مفید باشد.