کشف احتمالی درمان یک اختلال ژنتیکی

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، محققان بینشی در مورد چگونگی غیرفعال شدن پروتئین سمی، که به عنوان محرک دیستروفی عضلانی شناخته می شود، به دست آورده اند. یک کشف پیش بالینی که می تواند در درمان این بیماری ناتوان کننده پیشرو باشد. دیستروفی عضلانی فاسیوسکاپولوهومرال (FSHD) یک بیماری پیشرونده و ضعیف کننده عضلات است که با مرگ سلول ها و بافت های عضلانی مشخص می شود. در حال حاضر غیر قابل درمان است. این کشف که از یک همکاری تحقیقاتی جهانی به رهبری WEHI انجام شد، نشان داد که یک ژن مرتبط با FSHD را می توان به طور ایمن در آزمایشگاه تقویت کرد تا به طور بالقوه پروتئین سمی را غیرفعال کند و تیم را به یافتن درمان آینده برای این بیماری ژنتیکی نزدیک تر کند.

FSHD در حدود 870000 نفر در سراسر جهان از جمله بیش از 1000 استرالیایی را تحت تاثیر قرار می دهد. این بیماری ارثی ناشی از تولید پروتئین سمی است که نمی توان آن را به طور موثر خاموش کرد. SMCHD1، ژنی که توسط محققان WEHI در سال 2008 کشف شد، برای خاموش کردن تولید این پروتئین سمی حیاتی است. پروفسور WEHI، Marnie Blewitt، تنها تلاش برای کشف دارو در جهان را رهبری می کند که از درک عمیق SMCHD1 برای طراحی درمان های جدید برای درمان اختلالات دژنراتیو مانند FSHD بهره می برد. وی گفت که پس از سال ها تحقیق که این احتمال را مشخص می کند، دانستن اینکه این ژن می تواند به طور ایمن در آزمایشگاه تقویت شود، بسیار ارزشمند است.

در حالی که اکثر افراد مبتلا به FSHD امید به زندگی طبیعی دارند، کیفیت زندگی آنها به دلیل چالش هایی که به دلیل ضعف شدید عضلانی ناشی از این بیماری تجربه می کنند، به طور قابل توجهی کاهش می یابد. هرچه افراد SMCHD1 کمتری داشته باشند، علائم بیماری بدتر است. به این دلیل است که SMCHD1 به طور معمول بیان پروتئین شناخته شده برای تخریب عملکرد عضلانی در FSHD را خاموش می کند. هنگامی که این فرآیند بد کار می کند، باعث می شود این پروتئین سمی بیش از حد تولید شود و بر عضلات سالم تاثیر بگذارد. در همکاری با مرکز پزشکی دانشگاه لیدن (هلند)، تیم دریافتند که در مدل های پیش بالینی بیماری، افزایش عملکرد SMCHD1 تولید پروتئین سمی را بدون عوارض جانبی محدود می کند.

گام بعدی این است که با تعیین بهترین راه برای تقویت SMCHD1 و قدرت خاموش کنندگی آن برای یافتن درمانی برای FSHD، بفهمیم که چگونه می توان این یافته های مهم را به نفع انسان ترجمه کرد. در سال 2018، محققان WEHI نشان دادند که SMCHD1 ژن هایی را جمع آوری می کند که معمولاً در مناطق خاصی از هسته در هر سلول خاموش می شود. این باعث شد که محققان سال ها را به تلاش برای یافتن راه های جدید برای تقویت عملکرد SMCHD1، از طریق تقویت توانایی آن در جمع آوری ژن ها اختصاص دهند که اکنون می دانند که کارایی ندارد. محققان در عوض بر روی فعالیت های دیگر SMCHD1 تمرکز می کنند که به طور بالقوه می تواند برای افزایش توانایی های خاموش کردن ژن آن تقویت شود. محققان WEHI در حال حاضر هزاران مولکول دارو مانند را در جستجوی مواد شیمیایی که می توانند فعالیت SMCHD1 را تقویت کنند، غربالگری می کنند. سپس مولکول های امیدوارکننده برای تولید داروهایی برای درمان FSHD یا حتی پیشگیری از بیماری در افرادی که دارای جهش FSHD هستند، پالایش می شوند.