کشف جهش جدیدی در ژن مرتبط با اسکلروز جانبی آمیوتروفیک

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، محققان جهش جدیدی را در ژن ARPP21 شناسایی کرده اند که می تواند علت اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)، یک بیماری تخریب کننده عصبی باشد. محققان از گروه بیماری های عصبی عضلانی و گروه نوروبیولوژی دمانس مؤسسه تحقیقاتی سنت پائو (IR Sant Pau) هستند. به طور خاص، این یک جهش مشترک در ژن ARPP21 است که یک پروتئین متصل کننده به RNA را کد می کند و در مجموع در 10 بیمار ALS از 7 خانواده غیر مرتبط در این منطقه یافت شده است. این تحقیقات پس از شناسایی تعداد غیرعادی بالای موارد ALS در لاریوجا، به ویژه در منطقه جنوب شرقی جامعه خودمختار، آغاز شد. تعداد موارد شناسایی شده در منطقه، به ویژه خانوادگی، و حداقل بروز محاسبه شده به طور قابل توجهی از تعداد موارد مورد انتظار در طول دوره مطالعه با توجه به داده های بروز معمول، که معمولا بین دو تا سه مورد در هر 100000 نفر در سال است، فراتر رفته است.

بین 5 تا 10 درصد موارد ALS سابقه خانوادگی این بیماری را دارند و در 30 درصد از این موارد، پس از مطالعه گسترده ژن های شناخته شده مرتبط با ALS تا به امروز، نمی توان علت ژنتیکی زمینه ای را شناسایی کرد. هدف محققان Sant Pau شناسایی ژن های جدید مرتبط با ALS در مواردی بود که آزمایش های ژنتیکی منفی بود، که انگیزه آن افزایش قابل توجهی از بروز ALS در این منطقه جغرافیایی کوچک اسپانیا بود. دانشمندان توالی یابی کل ژنوم را روی گروهی متشکل از 12 بیمار ALS (5 نفر از آنها با سابقه خانوادگی) از این ناحیه منحصر به فرد انجام دادند. این مطالعه برای شامل اعضای خانواده های آسیب دیده و موارد اضافی از منطقه وسیع تر اطراف گسترش یافت. جهش شناسایی شده در ARPP21 در سایر ژن های ایجاد کننده ALS یافت نشد. این یافته قویاً نشان می دهد که ARPP21 یک ژن جدید ایجاد کننده ALS است.

با توجه به میانگین بروز ALS 1.4-2.47 مورد بر 100000 نفر در سال، محققان تعداد مورد انتظار 0.44-0.77 در سال را در این منطقه محاسبه کردند که معادل 5-10 بیمار در طول دوره مطالعه (2009-2022) است. با توجه به موارد خانوادگی ALS، با فرض فراوانی 5-10٪، تعداد مورد انتظار در منطقه 0.02-0.08 مورد در سال یا یک مورد جدید در هر 12.5-50 سال خواهد بود. با وجود این، بین سال های 2009 تا 2022، 15 بیمار از منطقه مورد مطالعه که معیارهای تشخیصی ALS را داشتند در سنت پائو ویزیت شدند. 7 نفر از 15 نفر (46.6%) سابقه خانوادگی ALS داشتند و به عنوان موارد احتمالی خانوادگی در نظر گرفته شدند. جهش های عامل بیماری شناخته شده با تجزیه و تحلیل توالی اگزوم یا یک پانل ژن سفارشی رد شدند. این جهش نه تنها به تشخیص دقیق تر ALS کمک می کند، بلکه دری را برای تحقیق در مورد درمان های شخصی جدید و مطالعه عملکرد این پروتئین در این بیماری باز می کند.

این یافته ها می تواند راه های جدیدی را برای تشخیص و درمان ALS باز کند. شناسایی ARPP21 به عنوان یک ژن عامل بر اهمیت ادامه تحقیقات در مناطق جغرافیایی خاص برای کشف عوامل ژنتیکی جدید تاکید می کند. اگرچه این کشف در منطقه خاصی از اسپانیا انجام شده است، اما محققان معتقدند که می تواند پیامدهای جهانی داشته باشد. این مطالعه در را برای سایر تیم های تحقیقاتی در سراسر جهان باز می کند تا پایگاه های داده و بیماران خود را بررسی کنند تا ببینند آیا این جهش در جای دیگری نیز وجود دارد. کشف ژن جدید مرتبط با ALS نه تنها امکان تشخیص بهتر و مشاوره ژنتیکی را برای خانواده های آسیب دیده فراهم می کند، بلکه راه های جدیدی برای تحقیق در مورد عملکرد این پروتئین خاص و ارتباط آن با این بیماری باز می کند. این پیشرفت اهمیت تحقیقات ژنتیکی در درک و درمان بیماری های نادر را برجسته می کند و نیاز به ادامه کاوش در علل ژنتیکی ALS را برای ایجاد درمان های مؤثرتر در آینده برجسته می کند.