کشف علت ژنتیکی اختلالات ایمنی نادر در کودکان

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، دانشمندان نوعی از تغییرات ژنتیکی را مشخص کرده اند که می تواند باعث شود کودکانی که به دنیا می آیند دفاع ایمنی کمی در برابر عفونت داشته باشند. در یک مطالعه جدید بر روی 11 فرد مبتلا، محققان دانشگاه نیوکاسل، موسسه ولکام سانگر و همکارانشان توانستند جهش های ژن NUDCD3 را با نقص ایمنی ترکیبی شدید و سندرم Omenn مرتبط کنند. اختلالات نقص ایمنی این جهش ها از رشد طبیعی سلول های ایمنی متنوعی که برای مبارزه با پاتوژن های مختلف لازم بود، جلوگیری کرد. این یافته ها فرصت هایی را برای تشخیص زودهنگام و مداخله برای این بیماری باز می کند. نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID) و سندرم Omenn هر دو اختلالات ژنتیکی نادری هستند که کودکان را بدون سیستم ایمنی عملکردی و در معرض خطر عفونت های تهدید کننده زندگی قرار می دهند. بدون درمان فوری، مانند پیوند سلول های بنیادی برای جایگزینی سیستم ایمنی معیوب، بسیاری از مبتلایان سال اول زندگی خود را زنده نخواهند داشت. در حالی که روش های غربالگری نوزادان می توانند کمبود سلول های T را مشخص کنند، آگاهی از علت ژنتیکی خاص، اعتماد به تشخیص SCID را افزایش می دهد.

در مطالعه اخیر، محققان دانشگاه نیوکاسل، موسسه Wellcome Sanger و همکارانشان 11 کودک را در چهار خانواده مورد مطالعه قرار دادند که دو نفر از آنها مبتلا به SCID بودند و 9 نفر دیگر مبتلا به سندرم Omenn بودند. همه کودکان جهش هایی به ارث برده بودند که عملکرد پروتئین NUDCD3 را که قبلاً با سیستم ایمنی مرتبط نبود، مختل می کرد. با استفاده از مطالعات دقیق روی سلول های مشتق شده از بیمار و مدل های موش، این تیم نشان داد که جهش های NUDCD3 فرآیند بازآرایی ژنی به نام نوترکیبی V(D)J را که برای تولید گیرنده های متنوع سلول T و آنتی بادی های لازم برای شناسایی و مبارزه با پاتوژن های مختلف ضروری است، مختل می کند. در حالی که موش های مهندسی شده با همان جهش های NUDCD3 مشکلات ایمنی خفیف تری داشتند، بیماران انسانی با عواقب شدید و تهدید کننده زندگی مواجه شدند. با این حال، دو بیمار پس از دریافت پیوند سلول های بنیادی زنده ماندند که اهمیت تشخیص و مداخله زودهنگام را تقویت می کند.

دکتر گوسیا ترینکا، نویسنده این مطالعه در موسسه Wellcome Sanger و مدیر علمی در Open Targets، معتقد است که برای نوزادانی که با نقص ایمنی پرخطر متولد می شوند، تشخیص زودهنگام می تواند به معنای تفاوت بین زندگی و مرگ باشد. این بیماری ها اساساً نوزادان تازه متولد شده را در برابر پاتوژن هایی که اکثر انسان ها به راحتی می توانند از آنها جلوگیری کنند، بی دفاع می کنند. شناسایی این ژن به پزشکان کمک می کند تا تشخیص مولکولی سریع در بیماران مبتلا انجام دهند، به این معنی که کودکان مبتلا به بیماری، می توانند درمان های نجات دهنده را سریعتر دریافت کنند. سندرم SCID و Omenn اختلالاتی ویرانگر هستند که نیاز به درمان های پیچیده و به موقع دارند. تحقیق اخیر با هدف پر کردن شکاف ها انجام می شود تا خانواده ها بتوانند به تشخیص مولکولی دست یابند و در عین حال به یادگیری بیشتر در مورد نحوه عملکرد سیستم ایمنی در سلامت و بیماری ادامه داده می شود.