کشف یک هدف درمانی بالقوه برای بیماری های دژنراتیو چشم

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، محققان مؤسسه ملی سلامت (NIH) منشأ اختلال عملکرد را در فرآیندی کشف کردند که طی آن سلول های شبکیه چشم مواد زائد را حذف می کنند. گزارشی که توسط دانشمندان NIH و دانشگاه جانز هاپکینز بالتیمور انجام شده است، جزئیاتی را نشان می دهد که چگونه تغییرات در فاکتوری به نام AKT2 بر عملکرد اندامک هایی به نام لیزوزوم تأثیر می گذارد و منجر به تولید رسوباتی در شبکیه به نام drusen می شود که نشانه ای از خشکی ماکولا مرتبط با سن است. به گفته محققان، یافته ها نشان می دهد که تشکیل دروزن یک اثر پایین دستی اختلال عملکرد لیزوزوم مربوط به AKT2 است و به هدف جدیدی برای مداخله درمانی اشاره می کند.

لیزوزوم ها مانند زباله های سلولی هستند و نقش مهمی در حفظ شبکیه حساس به نور چشم دارند. سلول های کلیدی که اپیتلیوم رنگدانه شبکیه (RPE) را تشکیل می دهند، اکسیژن و مواد مغذی را برای نورون های فعال انرژی شبکیه فراهم می کنند. آنها همچنین مواد زائد شبکیه را از طریق لیزوزوم ها جمع آوری و پردازش می کنند. شکست در توانایی سلول ها در پردازش این مواد زائد منجر به تشکیل دروسن می شود. با پیشرفت AMD، دروسن تعداد و حجم آن افزایش می یابد. اما با وجود تحقیقات فشرده، شکل گیری دروسن هنوز تا حد زیادی یک راز است.

در موش ها، محققان سطوح بیان AKT2 را در RPE دستکاری کردند. هنگامی که آنها AKT2 را بیش از حد بیان کردند، لیزوزوم ها عملکرد طبیعی خود را از دست دادند و موش ها علائم خشک AMD مانند انحطاط RPE را ایجاد کردند. محققان ویژگی های مشابهی را در سلول های RPE از اهداکنندگان انسانی مبتلا به AMD یا در سلول های RPE تولید شده از سلول های بنیادی بیمار مشاهده کردند. سلول های اهداکنندگانی که دارای یک نوع ژن به نام CFH Y402H بودند، که خطر AMD را افزایش می دهد، بیان نسبتاً بیشتری از AKT2 داشتند، لیزوزوم های ناقص عملکردی را نشان دادند و رسوبات drusen را تشکیل دادند. یافته های این مطالعه مبنایی برای درمان احتمالی در آینده برای AMD خشک است که در حال حاضر هیچ درمانی برای آن وجود ندارد. AMD یکی از شایع ترین علل از دست دادن بینایی در ایالات متحده است. افراد مبتلا به AMD خشک در ناحیه ای از شبکیه حساس به نور به نام ماکولا که افراد برای دید مرکزی و واضح از آن استفاده می کنند، drusen ایجاد می کنند.