کشف ژن های جدید و درمان عدم پاسخ به شیمی درمانی

به گزارش واحد ژنتیک پایگاه اطلاع رسانی علوم آزمایشگاهی ایران، دانشمندان دانشگاه کوئین مری لندن دو ژن جدید را کشف کرده اند که باعث می شود بیماران سرطانی سر و گردن در برابر شیمی درمانی مقاوم شوند و خاموش کردن هر یک از این ژن ها می تواند سلول های سرطانی را که قبلاً به شیمی درمانی پاسخ نمی دادند به پاسخ مناسب برساند. این دو ژن به طور فعال در اکثر انواع سرطان انسان کار می کنند، به این معنی که این یافته ها می تواند به طور بالقوه به سرطان های دیگر با سطوح بالایی از ژن ها گسترش یابد.

محققان همچنین از طریق یک کتابخانه شیمیایی که معمولاً برای کشف دارو استفاده می شود، نگاه کردند و دو ماده را یافتند که می تواند به طور خاص این دو ژن را مورد هدف قرار دهد و سلول های سرطانی مقاوم را تقریباً 30 برابر بیشتر به یک داروی شیمی درمانی به نام سیس پلاتین حساس تر کند. آنها این کار را با کاهش سطح دو ژن انجام می دهند و می توانند در کنار شیمی درمانی موجود مانند سیس پلاتین تجویز شوند. یکی از این مواد سم قارچی Sirodesmin A و دیگری Carfilzomib از یک باکتری می آید. این نشان می دهد که ممکن است داروهای موجود وجود داشته باشد که می توانند برای هدف قرار دادن علل جدید بیماری، که می تواند ارزان تر از توسعه و تولید داروهای جدید باشد، تغییر کاربری داد.

این تحقیق، اولین شواهدی برای ژن های NEK2 و INHBA است که باعث ایجاد مقاومت شیمیایی در سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن (HNSCC) و خاموش کردن ژن هر یک از این ژن ها می شود که مقاومت شیمیایی را به چندین دارو واژگون می کند. دانشمندان ابتدا از روشی به نام داده کاوی برای شناسایی ژن هایی استفاده کردند که ممکن است بر پاسخگویی تومور به درمان دارویی تأثیر بگذارد. آنها 28 ژن را بر روی 12 سویه از رده های سلولی سرطانی مقاوم در برابر شیمی درمانی آزمایش کردند و چهار ژن مهم را یافتند که به طور خاص پاسخگو بودند و سپس به بررسی بیشتر و آزمایش مقاومت چند دارویی پرداختند.

این نتایج گامی امیدوارکننده به سمت بیماران سرطانی است که در آینده درمان های شخصی سازی شده بر اساس ژن ها و نوع تومورشان را دریافت می کنند که به آنها بقای بهتری می دهد. متأسفانه، افراد زیادی وجود دارند که به شیمی درمانی یا پرتودرمانی پاسخ نمی دهند. اما مطالعه اخیر نشان داده است که در سرطان های سر و گردن حداقل این دو ژن خاص هستند که می توانند پشت این موضوع باشند و سپس می توان آنها را هدف قرار داد. 90 درصد از تمام سرطان های سر و گردن توسط HNSCC ایجاد می شود و مصرف دخانیات و الکل از ارتباط های کلیدی است. سالانه 12422 مورد جدید سرطان سر و گردن وجود دارد و میزان بقای پنج ساله بیماران مبتلا به HNSCC پیشرفته کمتر از 25 درصد است. یکی از دلایل اصلی نرخ بقای ضعیف HNSCC به دلیل شکست درمان است که از مقاومت به شیمی درمانی و یا رادیوتراپی ناشی می شود