تست بررسی ژنوتیپ برای مسمومیت با داروهای تیوپورین

اطلاعات تکمیلی درباره آزمایش بررسی ژنوتیپ برای مسمومیت با داروهای تیوپورین:

تیوپورین متیل ترانسفراز (TPMT) یک آنزیم متابولیزه کننده داروهای تیوپورین است که برای درمان چندین بیماری مورد استفاده قرار می گیرد همانند سرطان ها، لوسمی لنفوبلاستیک حاد (AML)، بیماری کرون، هپاتیت اتوایمیون، بیماری التهابی روده، روماتوئید آرتریت، بیماری MS، ضعف عضلانی اتوایمیون و باز پس زدن پیوند عضلانی. بیماران با میزان فعالیت پایین و یا عدم فعالیت TPMT، در صورت درمان با دوز استاندارد این نوع داروها، دارای ریسک بالا برای داشتن مشکلات خونسازی شدید وسرکوبی فرایندهای مغز استخوان هستند که می تواند کشنده باشد. داروهای تیوپورین شامل آزاتیوپورین ها، مرکاپتوپورین ها Mercaptopurineو تیوگوانین ها (TG, 6-Tabloid) می شوند.

ژن TPMT کاتالیز کننده داروهای تیوپورین است که از نظر متابولیکی غیر فعال هستند. فعالیت پایین TPMT منجر به ایجاد بیشتر 6MP می شود که به نوبه خود می تواند به نوکلئوتید مسموم و فعال 6-thioguanin تبدیل شود. از آنجائیکه TPMT متابولیسم نوکلئوتید 6-thioguanin را هم کاتالیز می کند، در افراد با فعالیت پایین TPMT فرم فعال و مسموم متابولیت جمع می شود. مقدار زیاد 6-thioguanin در مغز استخوان سنتز پورین را مهار می کند در نتیجه تکثیر سلولی مهار می شود و به سرکوبی مغز استخوان کمک می کند. مسمومیت دارو می تواند منجر به سرکوبی مغز استخوان، مسمومیت خونی، عفونت، کم خونی، خونریزی شود که می تواند زندگی فرد را تهدید کند. فعالیت متوسط TPMT با ریسک بالای ابتلا به لوکوپنیا همراه است. عوارض ناگوار ناشی از دارو با یک تخمین بین 5% تا 40% متداول است.

علت انجام تست بررسی ژنوتیپ برای مسمومیت با داروهای تیوپورین:

تشخیص کمبود تیوپورین متیل ترانسفرازو تعیین خطر ابتلا به عوارض جانبی شدید در صورت درمان با گروهی از دارو های تیوپورین سرکوب کننده سیستم ایمنی است.

روش آزمایشگاهی بررسی ژنوتیپ برای مسمومیت با داروهای تیوپورین:

PCR