تست تست تعیین ژنوتیپ حساسیت به وارفارین؛ موتاسیون ژن‌های CYP2C9 و VKORC1
اطلاعات تکمیلی درباره آزمایش تست تعیین ژنوتیپ حساسیت به وارفارین؛ موتاسیون ژن های CYP2C9 و VKORC1:
آنتاگونیست های ویتامینK (کومارین ها) پرمصرف ترین ضد انعقادهای خوراکی برای درمان ترومبو آمبولی های وریدی (Venousthromboembolism; VTE)، سکته قلبی، سکته مغزی (Stroke)، فیبریلاسیون یا انقباضات عروقی(Arterial fibrillantion) و یا در بیماران دارای دریچه مصنوعی قلب(Mechanical prosthetic heart valves) و یا مبتلا به بیماری های قلبی عروقی (Cardiovascular Disease; CVD) هستند. با این حال متغیر بودن پاسخ هر فرد به دوز درمانی باعث افزایش احتمال ایجاد عوارض ناخواسته در ماه اول پس از شروع درمان می شود و لذا دوز نامناسب دارو می تواند سلامتی فرد را به خطر بیاندازد. در واقع، دوز بیش از حد منجر به خونریزی بی رویه و عدم کفایت دوز مصرفی دارو منجر به پیشگیری ناقص بیماری می گردد. مراقبت کامل از وضعیت انعقاد خون با اندازه گیری زمان پروترومبین تا رسیدن به وضعیت تعادل ضروریست. مشتقات کومارین مثل وارفارین (کومادین)، فپروکومون (مارکومار) و سینتروم (سنوکونمارول)اثرات درمانی خود را از طریق ممانعت از عمل ویتامین K اپوکسیدوردوکتاز اعمال می کنند. پلی مرفیسم در subunit 1از مجموعه ویتامینK اپوکسیدردوکتاز(VKORC1) بر روی حساسیت بیمار نسبت به کومارین ها تاثیر می گذارد. به علاوه پلی مرفیسم در Cytochromie P450 isozyme (CYP2C9)نیز در متابولیسم دارو و در نتیجه دوز مورد نیاز بیمار نقش دارد. بهره گیری از روش های فارماکوژنتیک منجر به تخمین دوز ثابت دارو پیش از شروع درمان، کاهش خطر دوز نامناسب در حین درمان و کاهش زمان دستیابی به دوز درمانی ثابت می گردد. بنابراین با انجام تست فارماکوژنتیک، پزشک قادر به پیش بینی میزان مورد نیاز داروی ضد انعقاد بوده و لذا می تواند درمانی را آغاز کند که اختصاصی آن بیمار و برای وی ایمن تر باشد.
علت انجام تست تعیین ژنوتیپ حساسیت به وارفارین؛ موتاسیون ژن های CYP2C9 و VKORC1:
1.برای بیمارانی که قبلا وارفارین (یا داروهای ضد انعقادی کومارین) مصرف می کردند، اما نیاز به تغییر و اصلاح دوز تجویزی برای رسیدن به سطح پایدارINR دارند. چنین تست هایی مشخص می کنند که چه عاملی (اعم از محیطی یا ژنتیکی) مسبب عدم رسیدن به حالت پایدار است.
2.برای بیمارانی که در حین درمان با ضد انعقادهای کومارینی خونریزی دارند یا دچار لختگی خون شده اند.
روش آزمایشگاهی تست تعیین ژنوتیپ حساسیت به وارفارین؛ موتاسیون ژن های CYP2C9 و VKORC1:
, DNA sequencingReal-time PCR
